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点滴记录丨Leber遗传性视神经病变
文章来源：视神经萎缩 发布时间:2016-12-1 7:02:24 点击数： 次
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本期编号：A2-14我国遗传性眼病发病率高，大多数遗传性眼病可导致视力下降及视功能障碍，如遗传性角膜营养不良、视网膜色素变性、leber视神经病变等，随着病情发展，视力不断下降，最终导致失明。目前，基因检测可以判断将来孩子患有相关疾病的风险。什么是Leber遗传性视神经病变Leber遗传性视神经病变（LHON）为视神经退行性变的母系遗传性疾病，此病发病机制一般认为是由于线粒体DNA(mtDNA)点突变导致其第位精氨酸→组氨酸（多见）及细胞色素b第位天冬氨酸→天冬酰胺。致使线粒体产能下降，因而对需能量多的视神经组织损害最大，久之导致视神经细胞退行性变，直至萎缩。本病男性患者居多，常于15～35岁发病，临床主要表现为双眼同时或先后急性或亚急性无痛性视力减退，同时可伴有中心视野缺失及色觉障碍。何为母系遗传？母系遗传（maternalinheritance）是指核外染色体所控制的遗传现象。下图即为一典型母性遗传图谱。ThefamilyhistorywasconsistentwithamaternalinheritanceandtheprobandexhibitedatypicalclinicalfeatureofLHON.该家系显示为典型的母系遗传，先证者的临床表现为典型的LHON患者表现；线粒体DNA点突变mtDNA突变位点在进化上比较保守，已知由mtDNA突变所引起的疾病中，三分之二的点突变发生在与线粒体蛋白质翻译有关的tRNA或者rRNA基因，影响mtDNA编码的全部多肽链的翻译过程，导致呼吸链中多种酶合成障碍。本病症状如何？临床上一般可分临床前期、急性期和亚急性期、慢性萎缩期。其特征呈无痛性视神经病变，急性期视力可急剧下降至仅见指数。视力虽不同程度减退大多数在0.1左右，很少有全盲者。视力可以自行恢复，特别是见于儿童期发病，型突变通常预后比较好。急性期视盘充血，盘周有毛细血管扩张及神经纤维肿胀，视盘可出现视网膜动静脉不同程度迂曲扩张。视野异常以中心暗点和旁中心暗点最多见，色觉障碍常见为后天获得性，如果病情好转，色觉障碍也随之好转，常以红绿色盲多见。早期视网膜受累，其后继发视神经病变，称为视神经网膜病。theComparisonofHealthyVIsionandLHONVision健康人视野与LHON患者视野比较思考为什么线粒体DNA突变率高？线粒体DNA的突变率要明显高于细胞核中的DNA，其原因如下：首先，线粒体是细胞进行的氧化磷酸化场所，线粒体的DNA位置存在于线粒体基质内或线粒体内膜，所以线粒体DNA与电子传递系统相接近，而电子传递系统会持续产生活性氧，线粒体中又不能合成谷胱甘肽来清除过氧化物，因此线粒体DNA易受到氧化损伤。其次，线粒体DNA没有组蛋白和染色质结构的保护，暴露于易损伤的环境中，加快了受损进程。第三点就是线粒体DNA与细胞核DNA相比，缺少精确的损伤修复能力。第四点就是，线粒体DNA分子量小，不存在内含子，所以在整个细胞周期中都处于不断合成的状态，这样的动态过程更易受外界因素的干扰，稳定性差。第五点，线粒体DNA复制的采用的DNA聚合酶与细胞核DNA不同，校对能力差，并且在转运RNA的基因部位非常容易形成发夹样结构，因而在复制过程中发生错误的概率要远大于细胞核DNA。第六点，线粒体中的脂肪要比细胞核高许多，具有嗜脂性的致癌物就会首先在线粒体DNA上聚集，线粒体DNA在致癌物的作用下发生突变的概率也比细胞核DNA大。因此，线粒体DNA突变率比细胞核DNA高10-20倍。治疗及预后本病至今尚无有效的治疗方法。有些病人的视力可以部分甚至全部恢复。视力一旦有所恢复通常很少会再减退。所以对任何治疗效果的评价均应慎重。此病被作为基因治疗的重点研究对象之一。为减少对视神经的毒性损害，应告诫患者戒烟和戒酒。虽然临床有使用神经营养药物治疗，但并无肯定的疗效。日本对于急性期病例使用血管扩张剂艾地苯醌联合维生素B2、维生素C、泛癸利酮（辅酶Q10）和前列腺素类的降眼压药异丙乌诺前列酮，旨在缩短视力恢复的时间。Leber遗传性视神经病变文/刘睿超 图/来源网络资料来源/《医学遗传学》 LHON鍖椾含涓鐧界櫆椋庡尰闄?鍖椾含鐧界櫆椋庢不鐤楁渶濂界殑鍖婚櫌鏄摢瀹?
