肢端肥大症

肢端肥大症

肢端肥大症的本质？生长激素过度分泌！

肢端肥大症的临床表现？手大、脚大，下巴大。

如果不治疗，任由生长激素肆无忌惮，则体内很多器官都会遭殃。首当其冲就是心脏受不了了。还有就是内分泌系统快要崩溃，最后还有就是胃肠道要生恶性肿瘤了。所以生长激素太多，我们人体照样也是吃不消的。

另外，因为肢端肥大症最常见的病因是来源于垂体前叶的生长激素腺瘤。虽然这个瘤子生长极其缓慢，12年后才会搞事情。但是水滴石穿，不治疗的话，眼睛看东西会出问题，还可能会头痛的。

咂治疗呢？

首选手术！经过鼻孔，尽可能全部切除肿瘤！

没法手术的，包括不愿意手术的患者，只能吃药了。看图！

还有个办法就是放疗。得看看这个瘤子和视神经视束的关系密切不密切。总不能放疗结束了，眼睛也看不见了。

专业版我看！

肢端肥大症的临床表现

肢端肥大症，是由生长激素过度分泌引起的临床综合征。年发病率为6～8/百万，平均诊断年龄为40～45岁。

病因

肢端肥大症最常见的原因是来自垂体前叶的生长激素腺瘤。这种腺瘤约占所有分泌激素的垂体腺瘤的1/3。在大约40%的生长激素腺瘤中发现了来自鸟嘌呤核苷酸刺激蛋白(Gs-α)基因的α亚单位的激活突变。这种突变导致腺苷酸环化酶的结构性激活，这种激活可能在腺瘤的细胞分裂和过量生长激素分泌中起到作用。

临床表现

肢端肥大症的临床特征可归因于血清中高浓度的垂体源性的生长激素和肝源性胰岛素样生长因子-1(IGF-1)，后者是生长激素依赖性的。过量的生长激素和IGF-1对躯体和代谢都有影响。此外，生长激素腺瘤本身也可能引起局部症状。

→病程

肢端肥大症的出现是隐蔽的，其进展通常非常缓慢。从症状出现到诊断的时间间隔大约为12年。诊断时，约75%的患者患有大腺瘤(肿瘤直径≥10mm)，一些腺瘤延伸至鞍旁或鞍上区。

→特征性表现

几乎所有肢端肥大症患者都有肢端和软组织过度生长以及皮肤增厚。特征性的发现是下巴增大(大颚)，增大、肿胀的手和脚，使得鞋和手套尺码都增大。

→压迫症状

一些肢端肥大症和大肿瘤患者由于肿瘤的压迫效应而出现症状，如头痛、视野缺损(典型的双颞偏盲)和颅神经麻痹。总体而言，大约60%的患者最终会出现头痛，10%的患者会出现视觉症状。大腺瘤也会导致其他垂体激素分泌减少，最常见的是促性腺激素。

→伴随症状

心血管异常包括高血压、左心室肥厚和心肌病。

除了高浓度的血清生长激素和高浓度的IGF-1水平外，未控制的肢端肥大症还与高胰岛素血症、胰岛素抵抗、10%～15%的明显糖尿病以及另外50%的糖耐量受损有关。

肢端肥大症患者，出现结肠息肉、结肠癌和其他肿瘤的风险也会增加。

死亡率

肢端肥大症患者的死亡率似乎在增加，尤其是如果没有实现严格生化控制的患者。死亡原因主要来自心血管疾病。然而，随着治疗的改善，死亡率已经开始下降。

肢端肥大症治疗

●对于患有微腺瘤、可完全切除的、以及威胁或损害视力的大腺瘤的患者，我们建议经蝶切除手术(Grade1B)。

●对于不能完全切除的腺瘤患者以及手术风险大或不愿意选择手术的患者，我们建议采用长效生长抑素类似物进行初步治疗(Grade2B)。

●如果经蝶手术导致血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)浓度正常化了，则患者无需进一步治疗，但我们建议继续监测IGF-1水平以监测有无复发(Grade2B)。

●如果经蝶手术不能使血清IGF-1浓度正常化，我们建议使用长效生长抑素类似物，或生长激素受体拮抗剂（培维索孟）进行药物治疗。我们建议将多巴胺激动剂卡麦角林用于轻症疾病(Grade2B)。

●我们建议对生化指标轻度异常的患者进行卡麦角林试验，而不是选择生长抑素类似物或培维索孟。例如，那些GH浓度1mcg/L但1.3mcg/L且仅出现生长激素过多的轻度症状的患者。

●我们还建议卡麦角林与生长抑素类似物联合，应用于单独使用生长抑素类似物治疗已使血清IGF-1浓度几乎降至正常的患者。这种组合，提供了通过添加相对便宜的口服药物将IGF-1进一步降低到接近正常水平的可能性。

●如果一种生长抑素类似物，无论是否加用卡麦角林，都显示无效，我们建议单独使用培维索孟，或联合使用生长抑素类似物(Grade2B)。

●尽管进行了药物治疗(即，生长抑素类似物+培维索孟)，仍然出现腺瘤增大，或持续存在的高分泌状态的IGF-1，我们建议进行放射治疗或重复手术(Grade2B)。

希望怀孕的妇女:

●如果可能，应该推迟妊娠，直到生长激素和IGF-1水平得到控制，并且没有残余肿瘤。我们建议，在尝试妊娠前尽可能严格地控制血清生长激素水平和IGF-1的浓度，以将妊娠糖尿病(GDM)和妊娠高血压的风险降至最低(Grade2C)。

●建议在怀孕被确认时，停止药物治疗(Grade2C)。大多数的腺瘤在怀孕期间并不生长。短效的奥曲肽在妊娠期可以使用，但仅被用于控制头痛和腺瘤的大小。

●在大腺瘤妇女怀孕期间，应该从妊娠第4个月开始，此后每6周进行一次对视野进行监测。如果视野检查提示视交叉有损害，应进行平扫磁共振成像。如果因为视交叉病变导致的视力损伤被确认，手术切除可能是必要的步骤。

中英对照

肢端肥大症acromegaly

鸟嘌呤核苷酸刺激蛋白(Gs-α)基因guaninenucleotidestimulatoryprotein(Gs-alpha)gene

生长激素腺瘤somatotrophadenomas

促性腺激素gonadotropins

生长抑素类似物（Somatostatinanalogs）

包括兰瑞肽（lanreotide）和奥曲肽（octreotide）

能缩小瘤体，降低GH分泌。

生长激素受体拮抗剂（GHreceptorantagonist）

即培维索孟（pegvisomant）：阻止生长激素的作用。

卡麦角林（cabergoline）：能抑制GH分泌。