重磅荣昌生物泰它西普获批,全球首创双靶

3月11日，荣昌生物公告宣布其开发的创新生物制剂泰它西普（商品名：泰爱）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus，SLE）。这标志着荣昌生物迎来了首个正式进入商业化阶段的产品。

红斑狼疮是一种典型的自身免疫性结缔组织病，而SLE是红斑狼疮最常见（占70%）也是最严重的一种形式，病变累及多器官和系统，临床表现多样，包括大面积的红色皮疹、发热、疼痛、肾脏损害、呼吸和神经系统受累等，会危及生命，预后较差。随着治疗技术的逐步提高，SLE患者的10年生存率从低于50%逐渐提升到60%~70%，意味着SLE已经由既往的急性、高致死性疾病转为慢性、可控性疾病。

目前，临床上用于治疗系统性红斑狼疮的药物主要包括糖皮质激素（泼尼松、氢化可的松、倍他米松）、免疫抑制剂（环磷酰胺）、抗疟药（羟氯喹）及生物制剂等。这些药物常常伴有不良反应，特别是临床常用的糖皮质激素长期使用对人体危害很大，会导致感染、胃肠道不适、肝肾功能损害以及糖尿病和高血压等不良反应。过去60年里，美国FDA仅批准过一款治疗系统性红斑狼疮的药物，难以满足国内外巨大的临床需求。

作为全球首个获批用于治疗系统性红斑狼疮的双靶生物新药，泰它西普的获批上市标志着全球系统性红斑狼疮治疗实现重大突破，将为治疗带来革命性变化。

独特作用机制，SLE领域为数不多的新药成功案例

SLE的发病机制尚未完全明晰，主流观点是认为遗传因素、环境因素、雌激素水平等各种因素相互作用下导致患者体内B细胞过度增生，产生大量的自身抗体，并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物，沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位，然后在补体的参与下，引起急慢性炎症及组织坏死；或者抗体直接与组织细胞抗原作用，引起细胞破坏，从而导致机体的多系统损害。

全球首个SLE靶向疗法贝利尤单抗是针对B淋巴细胞刺激因子（BLyS，也叫BAFF）的特异性抑制剂，与血清中的可溶性BLyS有较高的亲和力，进而阻断BLyS与B细胞上的受体结合，抑制B细胞增殖以及B细胞向浆细胞的分化，从而减少血清中B细胞产生的自身抗体，达到治疗SLE的目的。

泰它西普是由荣昌生物CEO、首席科学官房健民教授发明设计的一个抗体融合蛋白药物分子。与贝利尤单抗不同，泰它西普属于全球首创的双靶向SLE疗法，可同时靶向两类对B淋巴细胞发育至关重要的细胞信号分子——BLyS和增殖诱导配体（APRIL）。BLyS和APRIL均参与前B淋巴细胞发育为成熟B细胞，最终发育成为专职产生抗体的浆细胞的整个过程，BLyS可以与B细胞表面的TACI（跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子）、BCMA（B细胞成熟抗原）、BAFF-R（B细胞活化因子受体）三类膜受体结合，对BCMA的结合力相对较弱；APRIL与TACI和BCMA结合，同时中和BLyS和APRIL可以更有效地降低B细胞介导的自身免疫应答。

泰它西普在设计上保留大部分TACI分子的N终端及C终端区域，并通过生信技术对片段进行优化，该片段能够针对BLyS、APRIL及BLyS/APRIL同/异源三聚体的高度亲和力，并保留其在体内的生物功能。这种创新较BLyS单靶点能够产生更优药效。

泰它西普结构示意图（来源：荣昌