常染色体显性视神经萎缩反义寡核苷酸疗法最

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常染色体显性视神经萎缩（ADOA）是最常见的遗传性视神经疾病，也是一种罕见疾病。儿童出生后的10年内，会出现双眼进行性和不可逆转的视力损失。症状通常始于4岁至6岁之间，对男性和女性均有影响。青少年时期病情的严重程度反映了个体成年后大部分时间内视觉功能的总体水平。大约一半的ADOA患者没有达到驾驶标准视力，高达46%的人法律认定为盲人。ADOA被认为是一种单倍体不足疾病，因为大多数ADOA患者的OPA1基因发生突变，仅产生一半必需的OPA1蛋白。据报道，在诊断为ADOA的人中，有多个OPA1突变。目前没有批准的治疗ADOA患者的方法。全球范围内，约每3万人中就有1人患ADOA，在丹麦的发病率更高，每1万人就有1人患病。据估计，65%至90%的病例是由OPA1基因突变引起的，其中大多数导致单倍体不足，从而导致50%的OPA1蛋白表达和疾病表现。

Stoke一家生物技术公司，致力于通过RNA药物上调蛋白质表达来解决严重疾病根本原因，该公司前不久公布了最新临床前数据，证明该疗法对常染色体显性视神经萎缩（Autosomaldominantopticatrophy，ADOA)患者OPA1蛋白缺陷成纤维细胞体外的蛋白上调和线粒体功能改善。OPA1蛋白缺乏是ADOA的主要原因，而OPA1水平降低也与线粒体功能受损有关。

StokeTherapeutics首席执行官EdwardMKaye博士说：“这些发现很重要，这是在患者细胞水平上的首个证据，表明我们的TANGO方法可以通过上调OPA1蛋白的产生和增加线粒体功能来解决ADOA的根本原因。ADOA与Stoke的科学和策略非常契合：针对由蛋白质缺乏引起的严重遗传疾病，且治疗选择有限。一种新的治疗方法将是治疗这种疾病的重大进步。”

全球范围内，约每3万人中就有1人患ADOA，在丹麦的发病率更高，每1万人就有1人患病。据估计，65%至90%的病例是由OPA1基因突变引起的，其中大多数导致单倍体不足，从而导致50%的OPA1蛋白表达和疾病表现。

StokeTherapeutics首席科学官GeneLiau博士说：“通过证明患者细胞线粒体功能在不同OPA1突变中的改善，表明ASO介导的OPA1增加与突变方式无关，可减缓或减少疾病进展。”

此次提供的数据为ADOA患者成纤维细胞中TANGOASOs的概念提供了体外证据。这些数据证明了经TANGOASOs治疗的ADOA患者成纤维细胞系展示出：

·三种不同突变患者成纤维细胞系中非生产性外显子内含物减少和OPA1总mRNA表达增加；·多种OPA1蛋白亚型表达增加约35%至47%；·线粒体生物能学的剂量依赖性改善。

原文标题：

STOKETHERAPEUTICSPRESENTSNEWDATATHATDEMONSTRATETANGOANTISENSEOLIGONUCLEOTIDES(ASOS)INCREASEOPA1PROTEINPRODUCTIONANDIMPROVEMITOCHONDRIALFUNCTIONINCELLSDERIVEDFROMPATIENTSWITHAUTOSOMALDOMINANTOPTICATROPHY(ADOA)

译：黄娟

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