全球首例DNA基因替代治疗13岁盲

年10月18日，医院对外宣布：该院成功完成世界首例基因治疗罕见青少年双盲症Leber遗传性视神经病变（LHON）。“看到了，0.8耶！”昨日，13岁的小白（化名）姑娘难抑兴奋之情，喜滋滋地对一旁的伯伯说道。这是她第10医院复查视力。要知道，四年前，这个小姑娘突然失明，治疗几乎走入绝境。正是神奇的基因治疗，让她重见光明，再次燃起生活的希望。

9岁女孩突遭失明幸亏遇良医

几年前，正在读四年级的小白感觉自己视力越来越差，看书、看电视越凑越近，学习成绩直线下降。伯伯出差回家看见孩子几乎趴在屏幕上看电视，以为孩子近视了，医院一检查，却被告知不是近视。

全家人这才着急了，赶紧带着孩子到武汉各眼病专科求医，可疗效甚微。后来辗转找到医院的眼科主任医师李斌教授，终于确诊孩子患的是LHON。自发病到双眼视力仅存0.06、0.08，只有不到三个月的时间。

遗憾的是，这种眼疾当时并无任何确定有效的治疗方式。正巧李斌教授正在开展基因治疗LHON项目研究。小白一家听闻项目内容，毅然决定参加这种实验性质的治疗。

年11月5日，小白接受了一项很小的眼科手术：医生用1ml注射器向小白眼部玻璃体腔内打了一针治疗药物。

年1月30日，第二次视力复查，小白右眼0.12，左眼0.25，比治疗前有所提高，这让小白一家人看到了希望。

在随后的48个月恢复期里，每间隔几个月，医院复查一次。而每次复查，她都能看到更多更远的东西。到今年11月18日，她的双眼视力已经达到0.8，从最初的视力表看不到第一行，到现在可看到倒数第四行，视力有了非常明显的改善。

李斌教授称：“这意味着基因治疗明显有效，小白视力已经达到正常水平，也标志着世界首例基因治疗LHON成功。”

如今，那个活泼开朗的小白又回来了，她正在上初一，还爱上了玩手机，以至于有点近视。

复查时，李医生千叮咛万嘱咐：“一定要好好保护失而复得的视力啊！”

人工DNA修复视神经奇迹出现

看起来这个治疗并不复杂，但实际上，为了小白的这一刻，李斌教授带领的团队，从年起就开始了攻关。

据介绍，青少年双盲病LHON，是一种遗传性视神经病变，患者出生视力正常，大多会在14岁到21岁突然视力急速下降，属母系遗传疾病，一半为家族遗传，还有一半是基因突变发病。

年，德国眼科医生Leber首先报告此病。年美国Wallace研究组确定LHON的病因，是由mtDNA突变所致，全球发病率为1/，而亚洲人高发，日本的发病率为1.13/，估计我国约有15万患者。

李斌教授设计了ND4的核酸序列，由专业的生物公司人工合成，将其装载进一种对人体无害的病毒中去，几年来，对这个合成载体无数次在兔子，老鼠等动物身上进行试验。最终，通过注射的方式，让这个病毒像“精确制导导弹”一样，把DNA送进病变的细胞，然后DNA就可以不断复制并合成所需要的蛋白，替代突变的基因来完成任务，让患者的视觉神经获得正常的营养并开始缓慢修复功能。“这种人工DNA并不会改变患者原有的突变基因，只是代替其完成应尽的职责，不整合到患者细胞的染色体内，所以既不会带来新的基因突变问题，也不会改变这种病继续遗传的可能。”李斌称。

年，李斌团队获得了相关的中国国家专利证书。通过研究确定了LHON患者的入选和排除标准，确定了完整的治疗方案，用药方案，检查方法和临床观察终点，招募了数十名患者并观察一年，最终完成了9例LHON患者的基因治疗。经临床观察，有6例患者视力显著提高，安全性和有效性得到初步验证。其中，小白是恢复效果最好的。

年2月，临床基因治疗的初步结果正式发表，8月该研究临床观察36个月的结果，作为封面论文发表在世界顶级医学期刊《柳叶刀》杂志和《细胞》合办的《EBioMedicine》杂志上。

记者了解到，在李斌教授完成LHON基因治疗两年之后，美国和法国的眼科专家也开始临床试验，研究结果相继发表，与李斌教授团队的结果相近，特别有趣的是，3个团队都是单眼治疗，双眼视力提高。

药物断产数百患者焦急等待中

为什么有3位患者无效？如何继续治疗？视力提高的病人的视力能不能再提高一些？这种基因治疗的有效期能有多久？将来是否需要二次注射？未注射眼的视力为什么也得到提高？这些问题，正是李教授下一步的研究目标。

目前，国内有数百位患者要求参加临床试验，还有来自美国、印尼、意大利、乌克兰等十多个国家的病人通过电话或邮件，要求来汉接受治疗。而让李教授为难的是，由于原来申请的国家自然科学基金已经用完，所用药物已断产了，无法满足患者的要求。“前期临床测试是免费的，10次注射药物就要耗费万元科研基金，非常昂贵。”李教授称。“想到那些正在变盲或者已盲的患者的焦急失望心情，我心里也非常难受。希望社会大众能