惟视讲堂葛坚教授我们距离视神经损伤修

编者按：

众所周知，青光眼已是目前全球第一大不可逆性致盲性眼病，主要表现为视神经损伤及视野缺损。如何避免青光眼所致的视神经损伤，如何修复已经损伤的视神经，已成为全球眼科学者不懈努力试图攻克的医学难题。目前一些青光眼患者的眼压得到了有效控制，但视神经损伤难以恢复，甚至持续进展，其病理机制及视神经损伤的防治研究成为青光眼治疗研究的重点。另一方面，基因组学研究，干细胞研究，分子生物学研究，电子技术已经取得长足进步，大数据时代的到来为青光眼的研究奠定了很好的基础。那当前青光眼视神经损伤的保护与修复有何进展呢？今天小编以葛坚教授在青光眼年会上的讲课为大家概述如下。

葛坚教授

中山大学中山眼科中心

青光眼视神经损伤的机制

目前青光眼视神经损伤的机制阐述的已经很清楚。其中经典的理论包括机械压力学说，血管及血流动力学的改变，视网膜胶质细胞的异常活化，自身免疫和炎症介导的反应，跨筛板压力梯度的失衡导致的筛板损伤等。依据大数据研究，青光眼引起视神经的改变包括：中枢外侧视皮质的改变，线粒体功能的下降及自由基的损害，基因组学、蛋白组学、转录组学的改变，异常生物标记等。

虽然青光眼的基础研究目前已取得显著进展，但临床研究却令人沮丧。比如同样是高眼压，为何有人发生了视神经损伤，而有些人却没有，初始机制到底是什么，这仍然是一个尚未研究清晰的问题。再比如为什么各种青光眼视神经损伤的机制研究的很透彻，但是仍无法充分治疗青光眼所致的视神经损伤？

基础研究与临床应用存在的巨大鸿沟，均因青光眼是一组多因素参与的疾病，体外实验及动物模型目前均无法完全模拟青光眼的自然病程，影响病程的因素过多，针对单一干预因素往往难以奏效，最终错失了干预的适当时机。

青光眼视神经损害的保护性措施

降低眼压是目前公认的保护视神经的手段，仅仅降低眼压就有神经保护的作用。眼压仍是青光眼视神经损害极为重要的危险因素，12mmHg认为是比较安全的眼压上限，多项研究证明降低到目标眼压或12mmHg以下，就能保证很长时间不失明，但临床上能降低到这个值其实难度挺大。近期在Lancet杂志的发表的文章证实单纯用拉坦前列腺素降低眼压3.8mmHg即可减少50％的原发性开角型青光眼的视神经损害进展甚至静止，充分说明降低眼压在青光眼视神经损伤保护中的重要性。

但仅仅眼压这一单一因素也存在大量的影响因素，如年龄，体位，昼夜节律、长期、短期波动，中央角膜厚度，测量误差等，仅极少数患者进行了24小时眼压监测，更枉论充分解读24小时眼压。目前大数据及循证医学的进展，让我们有更充足的技术及手段去充分挖掘眼压在青光眼损伤中的作用，实现更为精准的个性化治疗。

血液流变学治疗，通过降低血液粘度或增加血管口径，血流量增加，或许视网膜血流量增加，有可能起到视神经保护作用。

药物疗法，常用的有，神经节苷脂注射液，鼠神经生长因子，甲钴胺片等，虽然很安全，但视神经是中枢神经，药物主要用于周围神经，可能起到营养神经作用有限。

饮食疗法，可以选择的方法，疗效好坏，众说纷纭。常见的有葡萄，儿茶酚胺、大蒜辣素，姜黄素等，比如吃葡萄特别是红葡萄，其所含花青素具有非常强的抗氧化作用，能够有效保护DNA。但食物治疗值得商榷，就比如有的人研究认为针灸治疗，瑜伽也可以延缓青光眼视神经损害。

心理疗法，目前有研究表明青光眼的发展跟抑郁症有一定联系，让病人开心一点可能对其视神经损伤有一定作用，也就是说青光眼患者可能需要心理疏导，就像美国杜鲁多医生讲的，有时治愈，常常帮助，总是安慰，通过改善患者的心理状况，从而可能保护了视神经。

视神经损伤修复未来不远

未来青光眼损伤的保护及修复可能在以下领域取得突破：

1、人工视觉假体：目前将计算机芯片技术及视觉计算理论相结合，构建人工视觉假体，如人造视网膜，人工视网膜芯片等，很有可能在将来随着技术发展很好的模拟生物视网膜的功能；

2、基于各种组学的基因治疗：目前发现与POAG相关的基因有MYOC,OPTN,TBK1，易感基因有TXNRD2,ATXN2,GRIP等，然而基因突变点及标志物的发现并不能代表已经产生了治疗效果，目前仍需更多的基因功能的变化及调控的研究；

3、靶向干细胞替代治疗：传统的干细胞治疗通过视网膜下腔注射及玻璃体腔注射悬液的非靶向方式，但治疗效果极差，目前将干细胞及组织工程领域相结合，构建三维视网膜膜片，植入高眼压的动物模型体内，已取得初步成效，有望克服视网膜假体不能完全模拟神经元功能的不足，具有良好的前景；

4、炎症和免疫调控治疗：目前已发现多种存在于青光眼患者体内的抗眼部抗原自身抗体，如粘多糖抗体，视网膜S-抗原抗体，异常T细胞亚群，补体等，目前针对青光眼的免疫机制已采取一些治疗方案，但效果有限，新发现的PD-1有很好的治疗免疫疾病的作用，很可能为青光眼视神经保护的免疫调控带来新的曙光；

5、视神经保护制剂：新型的视神经保护因子不断出现，如NGF、BDNF、GDNF等，为视神经保护提供了更多可能性。

目前，葛坚教授团队已经可以通过基因治疗+干细胞+组织工程治疗结合构建出视网膜，用自体诱导性多能干细胞（ips）分化出3D的视杯，也可以分化出视网膜神经元，但遗憾的是植入猴子眼内并未产生功能。不过，随着人工智能及基因操控的进展，让我们能通过技术手术，用酶及病毒处理基因，可能在青光眼视神经损伤的治疗上产生突破性的进展。另外结合降眼压+药物+基础研究的进展，可能随着时间的进展，青光眼所致的视神经损伤就可以得到有效修复。

结语：

之前，我们对青光眼视神经损伤及修复持悲观态度，但随着大数据的崛起，脑计划的开展及计算机分析处理技术的迅速崛起，现在对视神经了解更为深入，青光眼视神经的保护及修复似乎并不是遥不可及的难题，还是那句老话，前途是光明的，道路是曲折的，所有的基础研究目的应该作用于临床，方能最终找到青光眼视神经损伤修复的科学方案。

扫一扫下载订阅号助手，用手机发文章赞赏

长按







































最新白癜风的治疗方法
关爱白癜风儿童