多发性羧化酶缺乏症多发性生物素辅酶酵素

病因学：

生物素(Biotin)为人体所需的水溶性维生素，又称维生素H、维生素B7、辅酶R(CoenzymeR)等，于脂肪合成、醣质新生等反应途径中扮演重要角色，并藉由物素酵素(Biotinidase)的作用，将生物素胺酸(biocytin)切割为生物素，以维持足够发生作用的量；而生物素酵素的缺损，将导致生物素的不足，以及将生物素作为辅酶的羧化酶功能不足。

人体中主要有四种羧化酶，有赖生物素以作为辅酶的角色，包括：丙酮酸羧化酶(pyruvatecarboxylase)、丙基辅酶A羧化酶(propionyl-CoAcarboxylase)、3-甲基巴豆醯辅酶A羧化酶(3-methylcrotonyl-CoAcarboxylase)与乙醯辅酶A羧化酶(acetyl-CoAcarboxylase)。

这些生物素辅酶酵素(羧化酶)在代谢上扮演重要的角色，若发生功能不足，将造成脂肪酸合成、胺基酸代谢与醣质新生的异常，造成神经、皮肤、免疫与眼睛等方面异常的临床表徵，而患者间临床表徵的严重程度，将依酵素功能的完全或部份缺乏而定。

发生率：

在美国之发生率约为每1/87,个新生儿。目前此症已列为我国公告罕见疾病，据估国内的发生率应小于1/10,以下。

遗传模式：

为常染色体隐性遗传疾病，表示父母亲为各带一个突变的基因的没有临床症状带因者，但其下一代每一胎不分性别将有25%的机率罹患此症。

临床上特征：

一、完全生物素酵素缺乏症(酵素活性为正常活性的10%以下)

症状通常出现在出生1星期至10岁间，发病的平均年龄在3-6个月间。患者常呈现多样的神经与皮肤症状；最常见的症状为癫痫与肌肉张力低。癫痫通常为肌阵挛，可能是大发作也可能是部分发作。年纪较大发病的患者时常呈现运动失调与发展迟缓。眼睛方面的问题有视神经萎缩；听力方面可能出现听力丧失；76%未治疗而出现听力丧失者，即使使用生物素治疗仍无法完全复原。皮肤症状包括：皮肤疹、掉发与因免疫功能不全导致复发性病毒与霉菌感染。呼吸道问题如：换气过度、喉头喘鸣声与呼吸暂停，它亦有可能是婴儿猝死的原因之一。少数患者直到青少年期才发病，表现出突发性的视力丧失并伴随视神经萎缩与痉挛性下身轻瘫，经过几个月的治疗后，眼睛与神经症状皆能获得改善。除此，也有某些患者在青少年期以前发生轻瘫与眼睛问题。

二、部份生物素酵素缺乏症(酵素活性为正常活性的10%-30%)

患者约在6个月大时，可能在一次肠胃炎期间，出现肌肉张力低、皮肤疹与掉发。当给予生物素治疗后，症状即可消除。这些症状仅在面临压力事件(如：感染)时发生。

诊断：

经新生儿筛检的串联质谱仪技术将可能作为早期筛检，在进一步的确认诊断中，尿液的有机酸可能发现三羟基异戊酸(3-hydroxyisovalericacid)显著升高，而3-甲基丁烯甘胺酸(3-methylcrotonylglycine)与乳酸(lacticacid)通常也会升高。某些患者则因慢性乳酸血症而被确认出来。

藉加入生物素后培养淋巴细胞的多寡，来检测细胞的羧化酶活性，可快速辨别出此病。进行HLCS基因突变分析可作为确认诊断的方法。

治疗：

治疗方式为口服维生素，治疗育预防临床特征的发生，但视神经与听力功能则未必能完全治癒。痉挛性下半身轻瘫一旦发收则难以改善。

预后：

经过治疗之后，通常预后良好且拥有正常的生活。若经未适当治疗，则可能导致永久的神经、眼睛与听力的伤害。尽管此病非常罕见，若能早期确认，及时治疗，将可获得良好的预后。

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长按







































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